El SARS-CoV-2 también causa infección intestinal en humanos y murciélagos, encontró experimento chino

Proteína viral de la nucleocápside (verde) en las células del intestino artificial en cultivo (azul - núcleos, rosa - filamentos de actina) 
Jie Zhou et al. / Nature Medicine, 2020

Científicos chinos infectaron los intestinos artificiales (enteroides) de humanos y murciélagos con el nuevo coronavirus SARS-CoV-2. El virus proliferó en células infectadas y los autores del artículo publicado en Nature Medicine concluyeron que el SARS-CoV-2 puede causar infecciones intestinales además del daño del tracto respiratorio.

Lo que se sabe

Además de fiebre, tos, dificultad para respirar y otros síntomas respiratorios, algunos pacientes con COVID-19 tienen signos de infección intestinal: náuseas, vómitos y diarrea. El ARN viral se encontró no solo en los análisis de las vías respiratorias, sino también en las heces.

Sin embargo, aún no se ha demostrado que el virus infecte los intestinos y se multiplique en él, aunque se están realizando investigaciones activamente. El mismo día del artículo en Nature Medicine, la revista Science Immunology publicó un estudio en el que los intestinos artificiales (enteroides) de una persona se infectaron con SARS-CoV-2 y mostraron que el virus se multiplica en él.

Los murciélagos sirven como reservorio natural para muchos virus; se han encontrado varios coronavirus en sus heces y frotis anales. El SARS-CoV-2 es similar a otros coronavirus de murciélago, y los científicos sugieren que el nuevo virus apareció en estos animales. Sin embargo, hasta ahora no se ha podido aislar ni cultivar un solo coronavirus en las células de los murciélagos.

El estudio

Ahora, un grupo de científicos de China, dirigido por Kwok Yung Yuen de la Universidad de Hong Kong, aisló las células intestinales de murciélagos de herradura (Rhinolophus sinicus) y humanos, de los cuales se cultivaron enteroides: un intestino delgado artificial. Tales orgánulos imitan la estructura celular del epitelio intestinal, y en el caso de los murciélagos se cultivaron primero en un cultivo.

Los enteroides se infectaron con virus de frotis nasofaríngeo y de esputo de tres pacientes con COVID-19. Su propagación en las células se evaluó por la cantidad de ARN viral y la tinción de inmunofluorescencia de la proteína nucleocápside. Además, verificaron la existencia de dos proteínas en las células intestinales (enzima convertidora de angiotensina 2, ACE2 y serina proteasa TMPRSS2), que son necesarias para que el SARS-CoV-2 ingrese a la célula.

Los resultados

El SARS-CoV-2 infectó los organoides, y la carga viral en ellos aumentó con el tiempo (cuatro órdenes de magnitud en 64 horas). Otros enteroides se infectaron del medio de cultivo en el que se propagó el virus, y el SARS-CoV-2 se multiplicó nuevamente. Las proteínas ACE2 y TMPRSS2 se encontraron en enteroides diferenciados. Esto significa que el virus puede infectar las células intestinales, multiplicarse en ellas y luego volver a infectar los otros intestinos.


Proteína viral de la nucleocápside (verde) en los enteroides humanos después de la reinfección (azul - núcleos, rosa - filamentos de actina). Derecha: enteroides no infectados. 
Jie Zhou y col. / Nature Medicine, 2020


El número de copias de ARN viral a diferentes intervalos después de la infección. Círculos - en enteroides humanos, cuadrados - en enteroides de murciélagos. a: durante la infección primaria; b: cuando se vuelve a infectar.
Jie Zhou y col. / Nature Medicine, 2020

Las concentraciones de interferones tipo III y citocinas proinflamatorias aumentaron en las células intestinales infectadas. Estas sustancias se liberan en respuesta a una infección viral; su presencia puede explicar los síntomas intestinales en pacientes con COVID-19.

Intestinos infectados

Finalmente, los científicos realizaron un análisis fecal de un paciente con COVID-19, que tenía síntomas intestinales, incluida diarrea. El análisis genético mostró la presencia de SARS-CoV-2 en la muestra, luego se aisló el virus infeccioso, lo que demuestra que el coronavirus causó una infección intestinal.

Los autores sugieren que el tracto gastrointestinal puede ser una ruta adicional de transmisión del SARS-CoV-2, aunque aún no está claro cómo llega el virus y si puede transmitirse por la ruta fecal-oral.

El parentesco del nuevo coronavirus con los virus de murciélago se descubrió en enero. Luego, a principios de abril, los científicos demostraron que el coronavirus se multiplica no solo en los pulmones, sino también en el tracto respiratorio superior de una persona y que las pruebas de hisopos de garganta son efectivas en los primeros días de la enfermedad.

 

Victor Román
Esta noticia ha sido publicada originalmente en N+1, ciencia que suma.

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